Zyneyro grundades av en grupp forskare från institutionen för neurovetenskap vid Köpenhamns universitet och en grupp entreprenörer som tillsammans har lång erfarenhet av alla aspekter av tidig läkemedelsutveckling och före-tagande. Bolagets forskare har arbetat för att förstå hjärnans och nervsystemets förmåga att anpassa sig till påverkan från omgivande miljö. Zyneyros mål är att omsätta denna kunskap om modulering av neuronal interaktion för att utveckla ett antal läkemedelskandidater. Genevägen kontaktade Zyneyros VD Peter Horn Møller för en intervju om smärtprogrammet och bolagets samarbete med CombiGene.
Hur upptäckte ni den biologiska verkningsmekanism som ligger till grund för smärtprogrammet?
”Ordet upptäckt ger en bild av ett eureka-ögonblick, där insikten träffar från ett ögonblick till ett annat. I verkligheten var ”upptäckten” en process under nästan 20 år för professor Ulrik Gether, docent Kenneth Madsen och docent Andreas Toft Sørensen, där de fokuserade på att utveckla rätt substans som gör att vi kan blockera ett visst protein (PICK1) involverat i utvecklingen av kronisk smärta inklusive så kallad neuropatisk smärta, som ses efter ryggmärgsskador, amputationer (fantomsmärta) och operationer. I processen testade de många strategier och hamnat i flera återvändsgränder, och det faktum att de tre forskarna har kommit fram till två strategier med stor terapeutisk potential ser vi som summan av dessa erfarenheter. Jag minns när de tre forskarna berättade om ett specifikt ögonblick när de fick ett samtal från vår partner Christian Bjerggaard Vægter i Århus, som var den första som testade läkemedelskandidaten i en smärtmodell hos möss. Christian hade inte tid att säga sitt namn utan frågade bara vad i hela friden de hade kokat ihop, för det lindrade helt smärtsymtomen i hans musmodell. Från det ögonblicket var det tydligt att forskarna hade gjort en banbrytande upptäckt. Därefter har vi spenderat nästan fem år på att vidareutveckla och kvalificera läkemedelskandidaterna för det nuvarande stadiet, där de är redo för en fokuserad läkemedelsutvecklingsprocess.”
Varför är detta forskningsfält så intressant?
”Kronisk smärta drabbar otaliga människor på ett helt omänskligt sätt. Tyvärr är kronisk smärta mycket svår att behandla med befintliga läkemedel. Ofta måste man ta till opioider (morfin och morfinliknande läkemedel) som är mycket beroendeframkallande och kräver högre och högre doser. Detta har lett till den så kallade opioidkrisen i USA, där det har skett en dramatisk ökning av opioidmissbruk och relaterade dödsfall. Det finns därmed ett grundläggande behov av bättre smärtstillande medel.”
Vad gör konceptet unikt?
”Flera saker. För det första är vårt vetenskapliga team den grupp i världen som vet mest om det biologiska målet som är kärnan i vårt koncept, PICK1. Vi har arbetat med PICK1 och PICK1:s roll inom smärta under de senaste 20 åren vid Köpenhamns universitet. Vi har bland annat funnit att PICK1 reglerar en speciell receptor som är av central betydelse för utvecklingen av kronisk smärta. Tyvärr kan du inte blockera denna receptor direkt på grund av livshotande biverkningar. PICK1 är dock nödvändigt för att flytta denna receptor till ytan av patienternas nervceller och vårt tillvägagångssätt är att blockera PICK1 och därigenom säkerställa att receptorn inte kommer till cellens yta alls. Detta är en unik princip och har visat sig vara exceptionellt effektiv för att lindra kronisk smärta i våra djurmodeller. Våra data visar att vi kan eliminera smärtan och återställa normal känslighet utan de vanliga biverkningarna och utan att skapa missbruk. Det är faktiskt banbrytande i sig. Samtidigt har vi utvecklat en terapeutisk variant, som kan ges som genterapi, där kroppen själv producerar läkemedlet. Detta innebär att du i slutändan bara behöver en behandling för att potentiellt uppnå livslång smärtlindring. Sammantaget kommer detta att vara livsavgörande för de många miljoner smärtpatienter som idag inte kan få någon effektiv behandling.”
Varför valde ni CombiGene som samarbetspartner?
”En av uppfinnarna bakom tekniken, Andreas Toft Sørensen, hade ett antal akademiska forskningsprojekt i samarbete med CombiGene som inte handlade om smärta, och en dag frågade Andreas mig om vi skulle ordna ett möte med CombiGene. Stämningen och dialogen vid det första mötet var exceptionellt öppen och konstruktiv och bara några veckor efter det första videomötet (under covid-19-eländet) började vi diskutera ett potentiellt samarbete – och därefter påbörjades förhandlingarna om formen för detta samarbete.”
”Vid den tiden hade vi ett antal dialoger med andra branschpartners och investerare, men vi kom snabbt överens i Zyneyro om att vi i CombiGene hade träffat den optimala partnern för detta projekt. CombiGene och Zyneyro delar samma grundinställning till partnerskap och vi är glada över att samarbetet med CombiGene bygger på värderingar som förtroende, ömsesidig respekt och fokuserat arbete. Dessutom har CombiGene ett mycket erfaret läkemedelsutvecklingsteam som bygger vidare på och kompletterar Zyneryos mycket starka kompetenser i den tidiga läkemedelsutvecklingsfasen.”
”I samarbete med CombiGene kommer Zyneyro att ha unik tillgång till potentiella partners inom Big Pharma med resurser och kompetens att ta läkemedlen till patienter – utöver de partners Zyneyro själv har varit i kontakt med. På Zyneyro är vi därför glada över att dela ansvaret och affärsmöjligheterna i detta projekt med CombiGene.”
Hur ser du på framtiden?
”Vi har en spännande resa framför oss innan vi har läkemedelskandidater redo för testning i patienter. Gemensamt har vi ett väl sammansatt team med förmågan att nå målet så snabbt som möjligt – det är väldigt motiverande. Att vi redan har skapat ett gott samarbetsklimat mellan Zyneyro och CombiGene gör att det kommer att bli en rolig och inspirerande resa – det är också viktigt för oss.”
